¿Como puedo reconocer una reacción adversa?
¿Fue el medicamento?
Considerar el siguiente escenario: La señora Soto de 55 años tiene Diabetes Mellitus (DM) de tipo 2, hipertensión arterial, hipercolesterolemia y artritis. Fue hospitalizada para controlar su DM y descartar un posible cáncer a la vejiga.
Ayer, inició tratamiento para la DM con un nuevo medicamento; hoy, ella se estuvo quejando de un mayor dolor en la rodilla, y se evidencia enrojecimiento, sensibilidad e hinchazón en su rodilla. El interno de medicina piensa que se trata de un empeoramiento de la artritis; el residente de medicina piensa que es un nuevo problema médico. El residente de farmacia piensa que es una reacción adversa al medicamento (RAM) ¿Quien esta en lo correcto?
Contrario a lo que el público usualmente cree, todos los medicamentos son peligrosos. Solo porque la agencia reguladora aprueba el producto no significa que no pueda causar problemas; todos pueden generar desde efectos adversos menores hasta la muerte del paciente. Los medicamentos son aprobados cuando los beneficios sobrepasan los riesgos de uso y no porque no contengan ningún riesgo.
La incidencia total de RAM es desconocida, sin embargo, algunos estudios han encontrado que cerca del 8% de pacientes en los departamentos de emergencia están allí por una RAM y 3% al 8% de pacientes hospitalizados tuvieron como causa de ingreso una RAM. De hecho, cerca de 7 de 100 pacientes en el hospital experimentarán una RAM seria durante su estadía y cerca de 3 de 1000 pacientes podrán morir como resultado de una RAM.
No es una tarea fácil determinar si un paciente esta experimentando una RAM, pudiendo ser debido al perfil farmacocinético del medicamento, alergía del paciente, interacción medicamento-medicamento incluso error humano; esta dificultad puede explicar parcialmente porque muchos RAM nunca son reconocidos como tales. Un descuido puede llevar al subsecuente uso de otros medicamentos para corregir la condición inducida por el medicamento, el cual es un factor que contribuye la polofarmacia. Adicionalmente, los RAM no reconocidos puede ser mal establecidos como una exacerbación de un problema médico existente o como un nuevo problema médico, incrementándose las dosis o añadiéndose un nuevo tratamiento a un problema médico que no existe. Como las dosis son incrementadas o más medicamentos son añadisos al régimen del paciente, la probabilidad que interacción medicamento-medicamento y otras RAM incrementa.
Los pacientes que están experimentando RAM raramente piensan que el problema fue causado por el medicamento que están administrándose. En vez de ello, ellos frecuentemente suspenden alimentos que ellos comieron recientemente o nuevos productos que ellos habían usado como cosméticos o agentes de limpieza (detergentes).
Muchas enfermeras están atentas a la aparición de RAM, especialmente en adulto mayores. Varios Farmacéuticos están más enfocados en los medicamentos que en los pacientes (aunque esto es mejorando), de modo que pueden estar sobreestimando la probabilidad que un medicamento es la causa de una RAM. ¿Como están reconociendo los médicos las RAM? Desafortunadamente, hay escasa información al respecto.
Factores de confusión
Desafortunadamente, las dificultades en evaluar la causalidad de un medicamento son infinitas. Las RAM son problemas clínicos complejos que involucran 3 variables claves: la persona, el medicamento y el evento. Cada uno de estos factores tiene aspectos múltiples que podrían estar involucrados en una RAM.
Para la persona: Hay una multitud de variables a considerar. Por ejemplo, los factores de riesgo como edad, sexo, enfermedad, severidad de la enfermedad, comorbilidad, función renal o hepática deteriorada, etc, pueden estar involucradas.
Por el medicamento: Dosis, días de uso, toxicidad conocida, tiempo de administración y otras variables a ser consideradas. Si estas tratando con un nuevo medicamento, los ensayos clínicos podrían no haber sido lo suficientemente robustos para detectar RAM raras.
Para el evento: Repotes previos, tiempo de inicio, exacerbación de la enfermedad y nuevos problemas médicos frecuentemente nublan el “big picture”.
Hay un “ruido de fondo” que puede confundir el diagnóstico De hecho, el cuadro clínico en los ancianos o pacientes en terapia intensiva es frecuentemente complejo, con la presencia de alteraciones múltiples y múltiples drogas, de modo que los posibles efectos relacionados con el medicamento no son fácilmente explicados.
Sospechas
Los clínicos siempre deben considerar la posibilidad que un medicamento puede estar asociado con una exacerbación de la condición del paciente o con la aparición de un nuevo problema médico. La clave es reconocer un cambio en el funcionamiento de la persona, ya que puede ser una señal temprana de RAM. Cuando se sospecha de una RAM, el profesional clínico debe determinar si el medicamento ha estado previamente asociado con esta reacción, luego descartar las explicaciones alternativas y finalmente establecer una relación temporal entre el inicio de la reacción y la administración del medicamento.
Además, es prudente revisar el curso clínico del paciente, evaluando las características pertinentes del paciente, el medicamento sospechoso y la reacción adversa. En particular, los medicamentos recientemente administrados al paciente, los problemas médicos significativos y los factores de riesgo (como edad, severidad de la enfermedad, función renal o hepática reducida) deben ser revisados en busca de signos de una posible RAM. El paciente debe ser preguntado acerca del uso de otros agentes, como medicamentos OTC, suplementos herbolarios o medicamentos prestados de otros. Los RAM además necesitan ser evaluados con los estados clínicos del paciente: ¿El evento podría ser explicados por características conocidas de la enfermedad del paciente?
Recuerda: Si la morbilidad fue causada por un agente, la sustancia fue tragada, inhalada o tocada. El tiempo es un factor clave porque la mayoría de los eventos adversos por medicamentos ocurren dentro de las 12 horas de exposición, y frecuentemente en un corto periodo de tiempo. Por tanto, debemos preguntar: ¿Qué ha tragado, inhalado o tocado la persona durante el periodo de tiempo?
Los blancos más comunes de las RAM son la piel y el tracto gastrointestinal. Los agentes responsables más comunes son antibióticos y alergenos; con un posible alergeno, la revisión de eosinofilia es útil. Un número de estudios y textos han identificado formas para identificar reaciones cutáneas y gastrointestinales.
¿Como podemos acertar?
Una aproximación empírica para la identificación de RAM es débil debido a las variables complejas discutidas anteriormente. En estas situaciones complejas, los programas informáticos de decisión pueden ser útiles. Los sistemas electrónicos de registros médicos pueden ser programados para enviar alertas cuando un evento adversos potencial esta por ocurrir o ya ha ocurrido. Monitores automáticos de RAM pueden buscar usando palabras o frases claves a través de los registros médicos de los pacientes para identificar tratamientos farmacológicos, resultados de laboratorio o lista de problemas que podrían indicar que un paciente ya ha sido tratado por una RAM. Este método de detección descubre significativamente más RAM, incluyendo errores médicos en comparación con el uso de métodos empíricos o reporte de incidentes.
Los métodos empíricos para evaluar la probabilidad que un RAM ocurra son además débiles. Un análisis más formal y lógico puede ayudar a distinguir eventos que son atribuibles al medicamento de los que son asociados con las enfermedades subyacentes y otros factores.
Varios investigadores, incluyendo investigadores de la FDA, han desarrollado estos procedimientos lógicos de evaluación o algoritmos, para la evaluación de la probabilidad de una RAM. Casi todos estos métodos emplean variables críticas de causalidad identificadas por Sir Austin Bradford Hill en 1965. De estos instrumentos, el más aceptado es el algoritmo de Naranjo (ver tabla).
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SI |
NO |
NS |
Ptos |
| 1.¿Existen notificaciones concluyentes sobre estareacción? |
+1 |
0 |
0 |
1 |
| 2. ¿Se produjo la RA después de administrar el fármaco sospechoso? |
+2 |
-1 |
0 |
2 |
| 3. ¿Mejoró la RA tras suspender la administración del fármaco o tras administrar un antagonista específico? |
+1 |
0 |
0 |
1 |
| 4. ¿Reapareció la RA tras readministración del fármaco? |
+2 |
-1 |
0 |
0 |
| 5. ¿Existen causas alternativas (diferentes del fármaco) que podrían haber causado la reacción por sí misma? |
-1 |
+2 |
0 |
2 |
| 6. ¿Reapareció la RA tras administrar placebo? |
-1 |
+1 |
0 |
0 |
| 7. ¿Se detectó el fármaco en la sangre (o en otros fluidos) en concentraciones tóxicas? |
+1 |
0 |
0 |
0 |
| 8. ¿Fue la reacción más severa al aumentar la dosis o menos severa al disminuirla? |
+1 |
0 |
0 |
0 |
| 9. ¿Tuvo el paciente alguna reacción similar causada por el mismo fármaco u otro semejante en cualquier exposición anterior? |
+1 |
0 |
0 |
0 |
| 10. ¿Se confirmó el acontecimiento adverso por cualquier tipo de evidencia objetiva? |
+1 |
0 |
0 |
1 |
| PUNTUACION TOTAL |
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7 |
Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981;30:239-245.
El puntaje de Naranjo de 9 a 10 indica que un evento fue “definitivamente” una RAM; puntajes de 5 a 8 señalan que es “probable”; puntajes de 1 a 4 señalan como “posible”; y puntajes menores de 1 señalan “incierto.”
La moraleja
Es importante reconocer cuando un paciente esta experimentando una RAM o el descuido podrá originar la subsecuente prescripción de más medicamentos para corregir la enfermedad inducida por el medicamento; sin embargo, puede ser dificil distinguir una RAM de una exacerbación de una enfermedad existente o un nuevo problema médico porque el cuadro clínico es muy complejo.
Sin embargo, para reconocer una RAM, deberiamos primero considerar la posibilidad de un evento adverso. Si no se observa, no podrá ser encontrado.
Cuando se sospecha de una reacción medicamentosa, los profesionales clínicos deben investigar si se conoce que este medicamento puede causar una reacción, descarta las explicaciones alternativas y establecer una relación temporal entre el inicio de la reacción y la administración del medicamento. Cuando los métodos empíricos fallan o producen resultados confusos, el proceso más formal para usar una herraienta de evaluación de probabilidad, como la escala de probabilidad de Naranjo frecuentemente producirá resultados más claros.
Fuente: Medscape 2008